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重医附一院李洪忠、任国胜团队最新研究成果为肿瘤诊疗提供潜在分子标志物和治疗靶点

发布时间：2024.11.23
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11月15日，重医附一院分子肿瘤及表观遗传学重庆市重点实验室李洪忠研究员、任国胜教授团队联合重庆医科大学药学院万敬员教授团队在国际权威期刊Journal of Clinical Investigation（《临床研究杂志》）上发表文章Insulin-like growth factor 2 drives fibroblast-mediated tumor immunoevasion and confers resistance to immunotherapy（《胰岛素样生长因子 2 促进成纤维细胞介导的肿瘤免疫逃逸与免疫治疗耐受》）。
 
该成果发现肿瘤相关成纤维细胞（Cancer-associated fibroblasts, CAFs）来源的胰岛素样生长因子2（Insulin-like growth factor 2，IGF2）通过调控CAFs促癌功能构建物理和化学屏障，抑制CD8+ T细胞浸润及抗肿瘤活性， 促进肿瘤免疫逃逸与免疫治疗耐药，为肿瘤诊疗提供了潜在的分子标志物和治疗靶点。

 

重医附一院李洪忠研究员、任国胜教授及重庆医科大学药学院万敬员教授为本文共同通讯作者。重医附一院宋大强博士后、伍煜燊博士后、李杰博士、刘家洲博士后为论文共同第一作者。

 

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论文链接：

https://doi.org/10.1172/JCI183366

 

来源：重医附一院图书馆

 

研究团队首先对临床三阴性乳腺癌与结肠癌组织进行转录组测序分析，发现免疫排除型肿瘤组织中高表达IGF2基因。团队结合单细胞测序分析、单细胞空间转录组分析、流式细胞术、Western blot及免疫荧光等技术，证实IGF2表达及对肿瘤微环境的调控作用。为研究IGF2在成纤维细胞上的功能，研究团队利用IGF2全敲基因鼠 （IGF2-/-） 及IGF2条件性敲除基因鼠（IGF2 cKO），并结合流式细胞术、质谱流式技术及单细胞测序分析，在多种小鼠肿瘤模型中证实IGF2敲除能够显著促进肿瘤微环境中CD8 + T细胞浸润，并增强其肿瘤杀伤功能，从而抑制肿瘤生长。
 
此外，研究团队在小鼠肿瘤模型中评估了IGF2敲除及IGF2/IGF1R抑制剂Linsitinib联合免疫拮抗点阻断疗法（immune checkpoint blockade，ICB）在肿瘤治疗中的作用， 发现IGF2信号阻断可显著增强ICB疗效，抑制肿瘤生长，延长荷瘤小鼠生存时间 。值得一提的是，在接受ICB治疗的临床肿瘤患者中，与治疗有反应者相比，治疗无反应者具有更高的血浆IGF2水平， 提示血浆IGF2水平可作为肿瘤患者免疫治疗疗效判断的有效标志物。

 

 

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CD8+ T细胞杀伤肿瘤细胞，对于抗肿瘤免疫至关重要，但其常无法有效浸润到癌组织中，这是导致肿瘤免疫逃逸及免疫治疗耐药的重要原因，而详细机制不明。此外，CAFs是肿瘤微环境的重要组成成分，在肿瘤免疫逃逸和免疫治疗耐药中常扮演关键角色，但具体机制仍不清晰。该研究团队首次揭示了IGF2作为关键上游因子调控CAFs功能介导肿瘤免疫逃逸的分子机制。此外，研究还表明IGF2有作为液体活检生物标志物的潜力，可用于评估临床免疫治疗疗效。

 

 

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专家介绍

 

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任国胜，主任医师、二级教授、博士生导师。中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会主任委员、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员、中国抗癌协会肿瘤科普防治专业委员会副主任委员、中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师委员会主任委员、中华医学会外科医师分会乳腺外科学组副组长、中国医院协会医养结合工作委员会主任委员、中国研究型医院学会医疗质量管理与评价专业委员会副主任委员、《中华内分泌外科杂志》总编、重庆市两江学者特聘教授、重庆市首席医学专家、分子肿瘤及表观遗传学重庆市重点实验室名誉主任、全国乳腺癌首席科学传播专家、享受国务院政府特殊津贴专家。
 
长期从事普外科尤其是乳腺癌方向的临床与基础研究，率先在国内开展乳癌术后乳房重建工作，带领重医附一院乳腺甲状腺外科团队跻身于全国领先行列。作为课题负责人先后承担和完成国家自然科学基金面上项目及国际(地区)合作与交流重点项目、科技部国际科技合作项目、863计划项目等纵向科研课题20余项，研究成果获重庆市自然科学奖一等奖。编写国家级规划教材及学术专著多部，发表学术论文260余篇，其中SCI论文160余篇，关键研究成果发表在Cancer Cell、JCI、Theranostics、Nucleic Acids Res.和JITC等国际著名专业权威期刊上。
门诊时间：周二上午（袁家岗院区）

 

 

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李洪忠，研究员，博士生导师。分子肿瘤及表观遗传学重庆市重点实验室主任，重庆市医学领军人才，法国Institut Gustave Roussy和美国UT MD Anderson Cancer Center访问学者，中国研究型医院学会转化医学分会委员，重庆市临床医学研究联合会药物研究与临床试验专委会主任委员。主要从事肿瘤发病机制、肿瘤微环境、肿瘤免疫等研究，先后主持国家及省部级科研项目8项。累计发表SCI论文50余篇，主要研究成果发表在Cancer Cell、JCI、JITC、Theranostics和JAMA Network Open等国际权威专业杂志上。

 

 

撰稿 | 宋大强

编辑 | 龙利蓉 戴安娜

排版 | 宁宇琪

校对 | 姜佳妮

审核 | 李俊龙 李洪忠 邓兴宇 李丹

 

 

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