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重医附一院胡国华、潘敏团队最新研究成果为改善实体瘤代谢免疫抑制提供新策略

发布时间:2025.01.04
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近日,重医附一院耳鼻咽喉科胡国华、潘敏团队在国际权威学术期刊Advanced Science(《先进科学》)发表文章Tumor Microenvironment-Responsive Nanoparticles Enhance IDO1 Blockade Immunotherapy by Remodeling Metabolic Immunosuppression(《肿瘤微环境响应性纳米颗粒通过重塑代谢免疫抑制增强IDO1阻断免疫治疗》)。这项研究通过创新的化学动力疗法(Chemodynamic therapy, CDT)结合一氧化氮气体治疗(nitric oxide therapy)策略,实现了针对实体肿瘤代谢相关免疫调控的精准治疗,为indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1)介导的免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade, ICB)提供了一种增效的新方法。

 

重医附一院耳鼻咽喉科胡国华教授、潘敏副研究员为本文共同通讯作者,重医附一院博士研究生王孟娜、刘宇虹为共同第一作者。

 

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论文链接:https://doi.org/10.1002/advs.202405845

来源:重医附一院图书馆

 

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图:在小鼠模型中HMP1G NPs介导的CDT和NO治疗组合策略的示意图,HMP1G NPs通过AhR/STAT3/IL轴下调IDO1水平,以改善KYN/色氨酸代谢和免疫抑制。

 

实体瘤中的免疫抑制与肿瘤细胞的代谢改变密切相关,免疫检查点阻断(ICB)疗法的临床疗效在代谢紊乱的肿瘤微环境 (Tumor Microenvironment, TME) 中显著受损。因此,破坏这些代谢途径和重新编程免疫抑制TME的策略对于扩大癌症免疫疗法的应用至关重要。必需的氨基酸色氨酸( Tryptophan, TRP) 的消耗和犬尿氨酸(Kynurenine, KYN)积累直接影响效应T细胞的功能,能够强烈促进外周免疫耐受。而IDO1介导的色氨酸代谢是目前研究最广泛的代谢途径之一,各种实体瘤中能够观察到IDO1表达上调,使其成为有吸引力的免疫治疗靶点。

由于实体肿瘤的低免疫原性, IDO1抑制剂单独应用也面临着水溶性差、生物利用度低、缺乏肿瘤特异性等挑战。随着纳米技术的快速发展,智能纳米给药系统可以有效解决这些问题。研究团队由此注意到了响应型纳米药物中空介孔二氧化锰(H-MnO2), 这种TME-responsive智能纳米给药系统可以有效控制药物在TME中精准释放。

 

此外,该研究表明,一氧化氮在癌症的形成和发展中起着至关重要的作用,NO可以产生活性氮物种直接参与功能信号分子作用。更重要的是,NO能与ROS反应生成过亚硝酸根(ONOO ),从而高效杀伤肿瘤细胞。这些特征使H-MnO2成为CDT、一氧化氮和IDO1抑制剂联合治疗的非常合适的候选载体。

 

胡国华、潘敏团队研究构建了一种肿瘤微环境响应性中空二氧化锰纳米复合药物HMP1G NPs用于精准CDT/NO治疗的ICB策略,对改善实体瘤微环境中KYN/TRP代谢反应和免疫抑制性具有较好的安全性和临床应用转化前景。

 

 

专家介绍

 

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胡国华,主任医师、二级教授、博士研究生导师,中国医师协会耳鼻咽喉头颈外科医师分会副会长,中华耳鼻咽喉头颈外科杂志副总编辑,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会常务委员,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会头颈外科学组副组长,重庆市残疾人康复协会会长。获重庆市杰出人才突出贡献奖、首批重庆市医学领军人才称号、重庆市五一劳动奖章、重庆市第六届劳动模范和先进工作者。

 

长期从事头颈肿瘤发生发展及头颈鳞癌淋巴结转移临床与基础研究前沿探索。聚焦头颈肿瘤淋巴结转移的分子机制、创新性药物靶标的发现以及治疗策略,在疾病的分子生物学研究与新靶标鉴定和微小转移灶的可视化定量分析等三个方向已取得了一系列原创性研究成果,实力达到国内领先水平。承担国家自然科学基金面上项目4项,课题组成员近三年获批国家自然科学基金6项。

 

门诊时间: 周一全天,周四上午(袁家岗院区);周五上午(虎头岩院区)

 

 

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潘敏,副研究员,硕士研究生导师,医学博士、博士后以 SUMMA CUM LAUDE(德国博士学位评级最优等级)于德国慕尼黑大学获得博士学位。聚焦头颈肿瘤微创及头颈鳞癌淋巴结转移分子机制,开展了临床治疗策略及基础研究的前沿探索。重庆市中青年医学高端人才及重医附一院青年拔尖人才。主持国家自然科学基金项目,重庆市博士后创新人才支持计划项目,中国博士后科学基金会特别资助、面上资助等10项。入选《2022年度中国博士后科学基金获得者选介》(全国共100人)。研究成果发表在Molecular Cancer,PLos Biology,iScience,Advanced Science,J Med Virol,Cancer Metastasis Rev,Molecular Oncology,Journal of Experimental & Clinical Cancer Research等知名期刊,其中最高单篇影响因子41.4。任中国医师协会耳鼻咽喉头颈外科分会青年委员,国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心头颈微创外科协作组核心成员,重庆市医学会耳鼻咽喉头颈外科分会秘书,重庆市抗癌协会头颈肿瘤专委会委员;任Frontiers in Oncology期刊编委,国产综合期刊The Innovation青年编委(中科院青促会与Cell出版社合办的综合性期刊,影响因子33分),The Innovation Medicine编委,Medicine Advances青年编委及多个SCI期刊特邀审稿人。

 

 

图文 | 杨亚慧 杜莲

编辑 | 龙利蓉 戴安娜

排版 | 宁宇琪

校对 | 姜佳妮

审核 | 李俊龙 胡国华 邓兴宇 李丹

 

 

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