什么是遗传性视网膜疾病？

遗传性视网膜疾病（Inherited Retinal Diseases, IRDs）是一组具有高度遗传异质性的致盲性眼病，主要包括：视网膜色素变性（RP）、无脉络膜症、Leber遗传性视神经病变（LHON）、Leber先天性黑蒙（LCA）、Stargardt病、色盲症（ACHM）、X连锁视网膜劈裂症（XLRS）等。

最常见的遗传性视网膜疾病是什么？

视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa, RP）¹是由基因突变引起视杆细胞首先受累的一类具有临床和遗传异质性、以进行性夜盲、视野缩小和视力下降为特征的视网膜变性疾病，全球患病率为1/3000-1/4000，为最常见的遗传性视网膜疾病。 

RP有哪些临床表现？

早期：通常幼年即发生夜盲，夜盲出现越早，预后越差。几乎所有患者均出现进行性视野缩小，多数眼底中周部可见骨细胞样色素变性，视网膜电图ERG对早期患者诊断有重要意义，可发现以视杆细胞反应下降为主的异常。早期患者大多视力正常，日常生活较少受累。

中期：夜盲症状加重，黑暗环境下行走困难，周边视野缺失、中心视力下降。眼底中周部可见明显色素异常，见典型的骨细胞色素沉着、脱色素样变，动静脉管径变细、视乳头蜡黄。ERG中视杆波形严重下降至未见波形，视锥波形也出现中重度降低。

晚期：视野检查为管状视野，视力严重下降可至失明。常并发白内障或黄斑囊样水肿至视力恶化。

RP致病基因有哪些？

根据RetNet（https://web.sph.uth.edu/RetNet/）最新统计显示，已知的RP致病基因有95个，包括常染色体显性（AD），常染色体隐性（AR），X连锁遗传（XL）。

RP的致病机制尚不完全清楚，可能的致病原因：基因突变导致的视杆细胞外节膜盘的更新和脱落障碍，纤毛相关蛋白转运障碍，影响光传导通路、视蛋白的代谢、mRNA形成与剪接异常、编码视紫红质的相关基因或者上游转录因子功能障碍等。

目前针对遗传性视网膜病变的治疗方法？

1. 基因治疗 对致病变异明确为RPE65的患者，Luxturna作为首个眼部基因治疗药物已于2017年上市²，一定程度挽救了该类基因突变患者视力丧失。目前中国已开始了多个针对不同基因突变的遗传性视网膜病变的基因治疗临床试验³，包括RPE65，RPGR，CYP4V2，RS1，ABCA4基因等。

2. 干细胞治疗 2023年12月由日本高桥政代教授领衔的团队⁴对两名晚期RP患者进行了诱导多能干细胞（iPSCs）源的视网膜类器官治植片的移植，经过长达两年的时间观察，验证干细胞治疗的安全可行性，无不良事件发生，移植部位视网膜厚度明显增加，感光细胞退行性变有所缓解。

3. 视网膜假体 目前有α-AMS、ArgusII、IRIS II三款假体获得美国FDA批准。

   所以遗传性视网膜病变再也不是“无药可治”，已经诊断、或者怀疑为遗传性视网膜病变的患者，应该积极完善临床检查，评估视力、视野、光感受器受损程度，完善基因检查，找到致病基因，为迎接治疗机会做好准备。

参考文献

1 Hartong, D. T., Berson, E. L. & Dryja, T. P. Retinitis pigmentosa. Lancet 368, 1795-1809, doi:10.1016/S0140-6736(06)69740-7 (2006).

2 Russell, S. et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet 390, 849-860, doi:10.1016/S0140-6736(17)31868-8 (2017).

3 Cehajic-Kapetanovic, J. et al. Initial results from a first-in-human gene therapy trial on X-linked retinitis pigmentosa caused by mutations in RPGR. Nat Med 26, 354-359, doi:10.1038/s41591-020-0763-1 (2020).

4 Hirami, Y. et al. Safety and stable survival of stem-cell-derived retinal organoid for 2 years in patients with retinitis pigmentosa. Cell stem cell 30, 1585-1596 e1586, doi:10.1016/j.stem.2023.11.004 (2023).

5.     视网膜色素变性治疗循证指南（2021年），金子兵等，Ophthalmol CHN,2021，Vol. 30, No.4.

6.    视网膜色素变性的临床实践指南，杨正林等，Chin J Med Genet, March 2020,Vol.37, No.3.

7.     眼遗传病基因诊断方法专家共识，睢瑞芳等，Chin J Exp Opthalmol, July 2018,Vol.36, No.7

刘姝林，医学博士，副主任医师。毕业于清华大学-北京协和医学院临床八年制专业，师从著名眼底病专家陈有信教授。擅长遗传性视网膜病变的临床诊断及基因诊断，以及视网膜脱离、黄斑病变、糖尿病视网膜病变等疾病的诊断及手术治疗。现为中国罕见病联盟认证医师，海医会黄斑病学组青年委员，重庆市医师协会眼底病学组委员、眼外伤学组委员。门诊时间：周一、周四下午、周五上午。

邓雯丽，眼科学博士，医师。毕业于温州医科大学，师从眼遗传与干细胞专家金子兵教授。于全美三大人类基因组测序中心之一的贝勒医学院访学半年，参与国家973、国家重点研发计划等多项课题，先后于Progress in Retinal and Eye Research、Stem cell reports、IOVS等著名期刊发表SCI论文多篇。其干细胞诱导分化视网膜类器官的工作，获评国际干细胞协会会刊年度十佳论文，单篇谷歌学术引用率超220次，获ARVO国际交流奖。擅长遗传性视网膜疾病的基因诊断、干细胞建模、高度近视AI大数据解读。现为中国高度近视百家联盟（CHARM）重庆方面联络人。